呋喹替尼--中国伴肝转移的结直肠癌治疗新方向

来源：和黄医讯 2023-01-07 22:22:30

结直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症之一，也是全球癌症死亡的第四大原因^1,2。2015年的数据显示，在中国每年约376,000例新发CRC病例³，并且这个数字还在持续增长。中国的一项大规模真实世界研究表明，肝脏是中国晚期CRC患者最常见的转移部位之一^3,4，大约 70% 的患者在开始三线治疗时已发生肝转移(LM)^5,6，肝转移是导致CRC患者死亡的主要原因之一⁷。目前，手术切除已成为可切除结直肠癌肝转移(CRLM)患者的标准治愈性治疗^7,8。但遗憾的是，只有约20%的CRLM患者癌症可切除⁹。肝切除术后超过70%的CRLM患者残肝发生复发^8,9。不可切除的CRLM一/二线治疗以FOLFOX(奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸)和 FOLFIRI(伊立替康、亚叶酸和氟尿嘧啶)为基础^9-12。然而，大多数转移性CRC(mCRC)患者即使在一线或二线接受全身治疗后仍出现疾病进展^13,14。因此，在中国mCRC三线治疗仍有很大的需求。YXT帝国网站管理系统

呋喹替尼是一种高选择性抗VEGFR-1/2/3小分子靶向治疗药物¹⁵。FRESCO研究已证实，呋喹替尼治疗可显著改善中国mCRC患者的总生存期(OS)，并且安全性和耐受性可接受¹⁶。然而，目前尚无中国CRLM患者≥2线标准抗肿瘤治疗失败后接受呋喹替尼治疗疗效和肝毒性的数据。因此，该FRESCO试验亚组分析旨在确定接受≥3线呋喹替尼治疗的中国CRLM患者中的疗效和肝毒性。YXT帝国网站管理系统

研究设计

FRESCO研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在中国mCRC患者中比较呋喹替尼联合最佳支持治疗(BSC) vs 安慰剂联合BSC的有效性和安全性(NCT02314819)¹⁶。FRESCO试验将416例患者按2：1的比例随机接受呋喹替尼(n=278)或安慰剂(n=138)治疗，直至因不可耐受的毒性、肿瘤进展或死亡、患者或研究者决定停止治疗而停药。YXT帝国网站管理系统

FRESCO研究安全性人群中(n=415)，287例(69.0%)患者发生肝转移，呋喹替尼组185例，安慰剂组102例¹⁷。该亚组分析的疗效终点包括呋喹替尼+BSC vs 安慰剂+BSC治疗伴或未伴肝转移的mCRC患者的OS和无进展生存期(PFS)；并进一步分析临床病理因素对呋喹替尼治疗中国CRLM患者疗效的影响。其他疗效终点包括伴或未伴肝转移患者的最佳总体应答情况、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DOR)。安全性终点为治疗期间肝毒性。YXT帝国网站管理系统

呋喹替尼vs安慰剂治疗CRLM患者的中位OS、PFS、ORR及DCR均改善YXT帝国网站管理系统

呋喹替尼组 vs 安慰剂组 CRLM患者的中位 OS 延长(8.61个月 vs 5.98个月；HR=0.59，95% CI，0.45-0.77，P<0.001，图1)。YXT帝国网站管理系统

YXT帝国网站管理系统

图1. 伴肝转移患者的OSYXT帝国网站管理系统

呋喹替尼组 vs 安慰剂组CRLM患者的中位 PFS延长(中位 PFS：3.71个月 vs 1.84 个月；HR=0.22，95% CI：0.17-0.30；P<0.001)；呋喹替尼同样可延长未伴肝转移患者的PFS(图2)。YXT帝国网站管理系统

YXT帝国网站管理系统

图2. 伴或未伴肝转移患者的PFSYXT帝国网站管理系统

呋喹替尼组 vs 安慰剂组可提高CRLM患者的ORR (4.9% vs 0%, P=0.029)及DCR (62.2% vs 8.8%, P<0.001)。YXT帝国网站管理系统

在伴肝转移的大多数亚组患者中，可观察到呋喹替尼治疗OS改善；所有亚组均观察到PFS改善YXT帝国网站管理系统

YXT帝国网站管理系统

进一步亚组分析显示，与安慰剂相比，无论患者既往是否接受过抗-VEGF或抗-EGFR靶向治疗、诊断首次转移至随机分组是否超过18个月，呋喹替尼组的OS和PFS均改善(图3，4)。此外，在伴肺转移、K-RAS野生型、左半原发肿瘤、未伴腹膜转移、原发部位位于直肠及ECOG(0或1)亚组中，呋喹替尼治疗肝转移患者均观察到 OS 改善。YXT帝国网站管理系统

YXT帝国网站管理系统

图3：呋喹替尼治疗CRLM亚组的OSYXT帝国网站管理系统

YXT帝国网站管理系统

图4 ：呋喹替尼治疗CRLM亚组的PFSYXT帝国网站管理系统

在FRESCO试验中，未观察到严重或致命的治疗相关肝毒性YXT帝国网站管理系统

在肝转移患者中，呋喹替尼组和安慰剂组分别有7例(3.8%)和2例(2.0%)患者报告任何级别治疗期间肝毒性。在所有接受呋喹替尼治疗的患者中，发生的大多数肝毒性为1级(5/278=1.8%)或2级(3/278=1.1%)，并且主要与潜在的肝转移相关。实验室肝脏功能指标异常(如胆红素、ALT或AST升高)相关值得关注的不良事件总体发生率较低，但在呋喹替尼组和安慰剂组中，肝转移患者报告的实验室肝功能指标异常发生率高于未伴肝转移患者。YXT帝国网站管理系统

结论：

该亚组分析显示，与安慰剂相比，呋喹替尼可延长中国CRLM患者的mOS和mPFS。在CRLM患者中，呋喹替尼组的肝毒性发生率较低，并且总体发生率与安慰剂组相当。YXT帝国网站管理系统

参考文献：YXT帝国网站管理系统

1. Rawla P, et al. Prz Gastroenterol. 2019;14(2):89–103.YXT帝国网站管理系统

2. Haggar FA, et al. Clin Colon Rectal Surg. 2009;22 (4):191–197. YXT帝国网站管理系统

3. Chen W, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016;66(2):115–132. YXT帝国网站管理系统

4. Pourhoseingholi MA. et al. World J Gastrointest Oncol. 2012;4(4):68–70.YXT帝国网站管理系统

5. Van de Velde CJH. Ann Oncol. 2005;16(Suppl 2):ii144–ii149.YXT帝国网站管理系统

6. Welch JP, et al. Ann Surg. 1979;189(4):496–502.YXT帝国网站管理系统

7. Chow FC, et al. World J Hepatol. 2019;11(2):150–172. YXT帝国网站管理系统

8. Blackham AU, et al. Colorectal Cancer. 2013;2 (1):73–88.YXT帝国网站管理系统

9. Xu F, T et al. World J Clin Cases. 2018;6(14):716–734.YXT帝国网站管理系统

10. Aparicio J, et al. Clin Colorectal Cancer. 2005;5(4):263–267. YXT帝国网站管理系统

11. Jonker D, et al. Curr Oncol. 2006;13(5):173–184.YXT帝国网站管理系统

12. Chen D, et al. Cancer Manag Res. 2019;11:1705–1716.YXT帝国网站管理系统

13. Schirripa M, et al.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016;13(5):258–259.YXT帝国网站管理系统

14. De Mattia E, et al. Drug Resist Updat. 2015;20:39–70.19YXT帝国网站管理系统

15. Sun Q, et al.Cancer Biol Ther. 2014;15(12):1635–45.YXT帝国网站管理系统

16. Li J, et al. JAMA. 2018;319 (24):2486–2496.YXT帝国网站管理系统

17. Qin SK, et al. OncoTargets and Therapy 2021:14 4439–4450YXT帝国网站管理系统

本资料旨在促进医药信息的沟通和交流。本资料仅供医疗卫生专业人士作学术参考，而非针对一般公众，亦非广告宣传。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。本资料请勿分发或转发。 YXT帝国网站管理系统

YXT帝国网站管理系统

NP-AYT-21N41-Valid Until 2023 AugYXT帝国网站管理系统

呋喹替尼--中国伴肝转移的结直肠癌治疗新方向

搜其他癌症药物

医保呋喹替尼

呋喹替尼最新研究

呋喹替尼上市信息

呋喹替尼--中国伴肝转移的结直肠癌治疗新方向

搜其他癌症药物

医保 呋喹替尼

呋喹替尼最新研究

呋喹替尼上市信息

医保呋喹替尼